생물층 간섭계를 이용한 합성 종양 면역치료제 응용을 위한 공유 근접성 유도 소분자 검증의 전략적 플랫폼

초록

암에 대한 숙주 면역 "인식"은 현대 종양 면역치료의 기반을 형성하며, 이전에는 치명적이었던 혈액암을 "치료"할 수 있는 입증된 능력을 가진 고도로 표적화된 치료 옵션이다. 면역 인식은 주로 "활성" 식세포 및 세포독성 면역세포가 표적 암세포 부위와 근접한 정도에 의해 결정된다. 인식 과정의 메커니즘적 측면을 조사하고, 유용한 면역치료제 설계 원칙을 생성하며, 잠재적으로 새로운 "반응성" 합성 종양 면역치료제 클래스를 설계하기 위해, 우리 연구실은 숙주 면역세포와 암세포의 근접성을 조절하는 화학적 도구를 개발한다. 이러한 화학적 도구의 한 클래스를 우리는 "공유 면역 모집체" 또는 CIR이라고 부르며, 암세포 표면에 고발현된 종양 항원 및/또는 자연 면역 기계(예: 혈청 항체, Fc 수용체)에 선택적으로 비가역적 결합을 형성하여 작용한다. CIR 기능의 in vitro 검증은 두 개의 서로 다른 단백질 맥락에서 결합 친화성과 공유 반응 동역학을 특성화하고 차별화해야 하므로 매우 중요하다. 이 세미나는 분자 수준에서 CIR 기능을 특성화하기 위한 BLI의 고유한 적합성과 응용에 초점을 맞춘다. 우리는 BLI를 사용하여 전립선 종양 항원 및 인간 혈청 항체 단백질에 대한 CIR 결합 친화성과 종양 항원에 대한 이러한 항체의 선택적 공유 모집을 효율적으로 특성화할 수 있음을 입증한다. ITC 및 형광 편광과 같은 기존 기술을 통해 이러한 매우 관련성 높은 물리적 매개변수를 해명하는 것은 높은 샘플 농도와 시간 요구 사항, 그리고 응집 유도 인공물로 인해 어렵거나 불가능하다. 종합하면, CIR의 BLI 검증은 추가적으로 새로운 공유 억제제 약물 및 ABPP 화학 도구를 특성화하는 유용성과 함께 in vivo 검증 연구로의 선도 화합물 진전을 가속화할 수 있다.

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발표자

앤서니 F. 룰로, Ph.D.

화학 면역학 조교수, 병리학 및 분자의학과, McMaster 면역학 연구 센터, 화학 및 화학생물학과, McMaster 대학교

학습 목표:

• 선택적으로 혈청 항체를 표지하고 특정 표적 단백질로 면역 반응을 유도할 수 있는 공유 면역 모집자(CIRs)라는 새로운 삼중 기능 화학 도구를 설계, 최적화 및 검증하는 방법.
• Octet 라벨 프리 결합 분석 플랫폼을 사용하여 항체의 공유 표지를 정량화하고 선택성을 평가하기 위한 동역학 정보를 얻고, 관련 평형 조건에서 표적 단백질 결합 및 항체 모집을 동시에 모니터링할 수 있는 1단계 솔루션 제공.
• 생체 내 조건에서 CIR의 특이성 및 선택성 검증