악템라 바이오시밀러
악템라/로악템라 (토실리주맙)은 인터루킨-6 수용체(IL-6R)를 억제하는 기능의 인간화 IgG1 항체로, 다양한 염증성 질환의 치료제로서 승인된 의약품입니다. 최근 악템라가 중증 신종코로나바이러스감염증(COVID-19) 환자에서의 치료 결과를 개선함이 입증됨에 따라 악템라 바이오시밀러 생산이 전 세계적으로 다시 주목 받고 있습니다.
또한, 합리적인 가격의 단일클론항체 기반 바이오시밀러에 대한 수요가 증대일로에 있으나, 공정도 복잡하며 오리지널 의약품과의 동등성을 확보하는 데 있어 준수하여야 할 규제도 엄격한 등 그 개발과 제조에는 상당 수준의 난도가 수반되기 때문에 이와 같은 바이오시밀러의 개발은 상당수준의 복잡성을 갖는 공정으로 인식되고 있습니다.
싸토리우스에서는 고객사의 수요에 맞는 분석 패키지를 개발, 제공하여 공정에 즉시 도입할 수 있도록 지원함으로써 악템라 바이오시밀러 개발 시 요구되는 특성분석 등 시험을 수행할 수 있도록 보조하고 있습니다. 이제, 결합 분석, 바이오검정, 물리화학적 / 구조적 특성분석 등의 분석법을 통합 제공하는 싸토리우스의 프로그램으로 동등성 비교연구를 수행하여 보시기 바랍니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스는 악템라 바이오시밀러의 개발, 제조에 적합하도록 품질 인증을 거친 분석법을 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
악템라의 특성
악템라는 IL-6의 부착을 막는 원리로 수용성 IL-6 수용체와 막결합 IL-6 수용체를 모두 공략하는 약물입니다. 인터루킨-6의 약자인 IL-6은 우리 몸에서 염증반응과 면역반응이 발원하는데 개입하는 사이토카인의 일종입니다.
자가면역질환 환자에서 IL-6의 생산이 비정상적으로 항진되는 등 IL-6은 다양한 염증성 질환의 발병기전에 관여합니다.
현재 악템라의 대표 적응증은 ‘다른 방법으로 조절되지 않는 류마티스성 관절염’으로, 이외에도 전신 소아기 특발성 관절염의 치료에도 광범위하게 쓰이고 일본에서는 캐슬만씨병의 치료제로도 승인을 받은 바 있습니다.
IL-6 신호전달 계통의 신호전달 방식은 IL-6R, 즉 IL-6 수용체가 IL-6에 특이적으로 결합하긴 하나, 직접적으로 신호를 형질도입 하지는 않는다는 점에서 특이성을 갖습니다. IL-6 신호전달 경로는 아래의 두 가지로 구분할 수 있습니다.
Cis-Signaling (Classical Signaling) - IL-6R이 세포막의 IL-6R에 결합, 횡단 멤브레인 당단백질인 gp130과 함께 복합체를 형성하는데, 이 복합체가 삼량체의 형태를 띠게 될 때 두 gp130 분자가 이황결합성 동종이합체를 형성, JAK/STAT 경로를 통해 세포 내 신호 형질도입을 유도하게 됩니다.
Trans-Signaling - IL-6R이 반드시 세포막에 국소화 될 필요가 없는 신호전달 원리입니다. 건강한 사람에서도 상대적으로 높게 측정될 수 있는 수용성 IL-6R은 IL-6에 결합할 수 있는데, 결합이 완료된 IL-6/IL-6R 복합체는 세포연관 gp130과 연관되어 신호 형질도입을 유도하게 됩니다.
악템라 (토실리주맙)은 IL-6/IL-6R 복합체가 형성되는 것을 막아 앞서 살펴본 두 가지 경로를 통한 신호전달이 이루어질 수 없게 함과 동시에, 이미 형성된 IL-6/IL-6R 복합체를 파괴하는 효과를 동시에 유도하는 이중작용 약물입니다. 그러므로, 악템라를 사용하면 서로 다르게 작용하는 다양한 상호보완적인 기전에 따라 IL-6 신호전달을 강력하게 억제할 수 있습니다.
싸토리우스의 분석대행 서비스를 활용하여 신뢰성 높은 데이터를 도출하면, 개발하고자 하는 의약품의 특성을 보다 세부적으로 분석할 수 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 IL-6R 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
바이오검정법은 두 가지 경로를 통한 IL-6의 신호전달 상 바이오시밀러의 생물학적 활성도를 직접 평가하는데 활용됩니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
악템라 바이오시밀러의 기저 생물활성도를 직접적으로 평가하기 위함을 목적으로 하는 바이오검정은 악템라 바이오시밀러 관련 특성분석 연구의 중요 공정 중 하나로 꼽힙니다.
단일클론항체의 평가 및 바이오검정법 개발에 있어 노련한 경험을 자랑하는 싸토리우스는 세포 기반의 플랫폼을 바탕으로 악템라 바이오시밀러의 차단활성도 평가를 수행하고 있습니다. 관련한 기능은 다음과 같습니다.
IL-6R에 의한 Cis-Signaling (Classical Signaling) 중화 바이오검정
IL-6R에 의한 Trans-Signaling 중화 바이오검정
상기의 바이오검정법은 바이오시밀러의 기능성에 대한 검정으로, Cis 와 Trans 경로를 통한 악템라 바이오시밀러의 생물활성도를 평가할 수 있는 방법입니다. 이와 같은 바이오검정을 정확하게 수행한다면 바이오시밀러의 작용 기전을 포괄적으로 예측할 수가 있습니다.
상기 이외의 악템라 관련 바이오검정법이 필요하신 경우에도 별도 문의 주시면 싸토리우스에서 지원하여 드리도록 하겠습니다.
악템라 관련 IL-6R 결합 분석에 최적화된 싸토리우스 고유의 결합 분석법으로 공정개발, 특성분석, 동등성 비교연구 관련 사항을 적극 지원하여 드립니다.
전통적인 ELISA법에 기반한 싸토리우스의 악템라 결합 분석 플랫폼은, 악템라 바이오시밀러 분자의 IL-6R에 대한 상대결합을 대조 로트와 비교, 보고하는 등 오리지널 의약품과 바이오시밀러 간의 포괄적인 동등성 분석을 실시할 수 있는 솔루션입니다.
Fc 수용체 결합 분석
Fc 수용체(FcR)는 항체기능의 핵심적인 역할을 담당하는 면역글로불린 상과 (IgG superfamily)의 일종입니다.
고감수성의 label-free 표면 플라스몬 공명(SPR) 기술을 기반으로 한 싸토리우스의 Fc 수용체 결합 분석 플랫폼을 활용하면 면역 상호작용은 물론, Fc 수용체 전반에 걸친 평가를 통해 다음과 같은 Fc 기능을 평가할 수 있습니다.
Fc-감마 수용체 I (FcRI)
Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) (FcRIIa)
Fc-감마 수용체 IIb (FcRIIb)
Fc-감마 수용체 IIIa (V) (FcRIIIa V)
Fc-감마 수용체 IIIa (F) (FcRIIIa F)
Fc-감마 수용체 IIIb (FcRIIIb)
상기 이외에도, 싸토리우스에서는 공정에 바로 도입이 가능한 SPR 기반의 신생아 Fc 수용체 분석 및 ELISA 또는 SPR 기반의 C1q 분석까지 지원, 고객사에서 포괄적인 Fc 수용체 결합 분석을 수행할 수 있도록 보조하고 있습니다. 참고로 C1q는 보체계통 상 첫 전달물질로, 이를 분석하면 보체의존 세포독성의 원인을 파악할 수가 있습니다.
