아바스틴 바이오시밀러
아바스틴(베바시주맙)은 혈관형성을 억제하는 인간화 단일클론항체 의약품으로, 성장 중인 종양에 신생혈관이 형성되는 것을 막아 악성세포에 영양물질이 공급되지 못하도록 하여 질병을 치료하는 기전을 갖고 있습니다.
다양한 종류의 암에 효과가 뛰어난 아바스틴은 고가의 약물로, 약물 접근성을 높이기 위해 아바스틴 바이오시밀러에 대한 상당한 수요와 관심이 집중되어 있는 상황입니다. 다만, 기술적인 난제는 물론, 복잡한 규제환경의 문제로 인해 새로운 바이오시밀러를 개발하고 그 특성분석을 실시하는데 있어서의 공정속도가 다소간 저하되어 있는 것이 현재의 실정입니다.
이러한 측면에서, 공정에 바로 도입 가능한 맞춤식 분석법 등으로 구성된 싸토리우스의 솔루션을 도입함으로써 아바스틴 바이오시밀러 제조를 보다 신속하게, 보다 높은 신뢰성으로 실시할 수 있습니다. 특히, 싸토리우스의 특성분석 솔루션은 아바스틴 결합 분석, 바이오검정, 물리화학적 / 구조적 특성분석, 세포주 개발 등을 통합적으로 제공하는 효과적인 솔루션입니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스는 바이오시밀러의 개발부터 생산까지 전 공정에 걸쳐 발생하는 특성분석 등 동등성 비교연구 패키지를 고객사에 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
아바스틴의 특성
악성종양의 진행은 혈관형성의 진행과 긴밀히 연관되어 있습니다. 증식하는 암세포가 신생혈관을 통해 영양물질과 산소를 공급받게 되면 종양이 성장하고 나아가 온 몸으로 퍼지게 되는 원리로 악성종양은 진행하기 때문입니다.
아바스틴과 같은 혈관신생 저해제는 혈관이 신생하는 것을 막음으로써 종양성장을 멈추거나 제한하는 방식으로 작용하는 약물로, 암치료에서 단독 또는 타 약물과의 병용사용을 통해 다양한 혈관신생 저해제가 적극적으로 활용되고 있습니다.
현재, 결장암, 유방암, 자궁경부암, 고형암, 비소세포성 폐암 등의 고형암이 아바스틴의 적응증으로 승인되어 있습니다.
아바스틴의 항혈관신생 활성은 수용성 혈관내피세포 성장인자, 즉 수용성 VEGF에 결합함으로써 발현되는 것입니다. 신호전달 단백질인 VEGF는 신생혈관의 성장을 촉진함은 물론, 배아발달, 상처치유 등과 같은 정상적인 생리학적 과정에서도 중요한 역할을 담당합니다.
아바스틴은 VEGF가 체내를 순환하다가 수용체(VEGFR)에 결합하여 활성화 되는 것을 막는 원리로 작용하는 약물입니다. VEGF가 수용체와 결합하게 되면 이합체화된 수용체가 인산화로 인해 활성상태가 되고, 뒤이어 세포간 신호전달 캐스케이드가 발동되어 혈관신생이 촉진되기에 이릅니다. 이 과정에서 아바스틴이 VEGF 신호전달을 차단해 주면 영양물질과 산소가 종양에 이르지 못하게 되는 원리가 작용하게 됩니다.
싸토리우스의 아바스틴 바이오시밀러용 특성분석 솔루션은 유관 규제를 준수하는데 필요한 분석법으로 구성되어 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 VEGF 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
싸토리우스는 바이오시밀러가 VEGF, 면역경로에 대항하여 발현하는 생물학적 활성도를 평가할 수 있는 다양한 기능 분석을 제공하고 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
싸토리우스 전문가와 상담
아바스틴 바이오시밀러의 기저 생물활성도를 직접적으로 평가하기 위함을 목적으로 하는 바이오검정은 바이오시밀러 관련 특성분석 연구의 중요 공정 중 하나로 꼽힙니다.
싸토리우스는 아바스틴 바이오시밀러의 VEGF에 대한 친화성을 확인하기 위하여는 중화 바이오검정법을, 오리지널 의약품과의 동등성 비교는 Reporter Assay법을 각각 적용하고 있습니다.
아바스틴은 항체의존 세포매개 세포독성(ADCC) 또는 보체의존 세포독성(CDC)을 유발하지 않는 것으로 되어 있습니다. 그러나, 규제기관에서는 이를 서면으로 근거할 수 있도록 오리지널 의약품 대비 기능소실을 근거하는 음성의 시험결과 제출을 요구하고 있으며, 이는 간단하게 해결할 수 있는 문제가 아닙니다. 싸토리우스에서는 자체 개발하여 고객사의 공정에 바로 도입 가능한 기능소실 시험법을 활용, 적정한 신뢰성으로 음성의 결과를 도출할 수 있도록 하였으며 이 시험법은 규제기관의 검증을 필 한 방법입니다.
상기 이외에도, 다른 아바스틴 관련 바이오검정법이 필요하신 경우에는 별도 문의주시면 싸토리우스에서 지원하여 드리도록 하겠습니다.
싸토리우스 전문가와 상담
결합 분석은 바이오시밀러의 특성분석 및 동등성 비교연구에서 핵심적인 공정으로 꼽히며, 싸토리우스의 분석법을 도입하여 아바스틴과 VEGF, C1q, FcR, FcRn 간에 일어나는 결합을 손쉽게 분석해 낼 수 있습니다.
VEGF 결합 분석
다양한 크기의 동형이 존재하는 VEGF 결합 분석에는 여러 가지 분석 플랫폼이 활용될 수 있으며, 오리지널 의약품과의 동등성 비교연구를 면밀히 수행하기 위해서는 반드시 각 동형에 대한 결합 분석이 실시되어야 합니다. 싸토리우스에서는 다음과 같은 아바스틴 VEGF 결합 분석법을 지원하고 있습니다.
VEGF 결합 ELISA - 아바스틴 바이오시밀러의 VEGF 121a, 189, 165에 대한 결합여부를 확인하기 위한 분석법입니다.
전기화학 발광분석법 기반 세포연관 VEGF 결합 ELISA(MSD) - 싸토리우스는 전통적인 ELISA법의 업그레이드 버전인 중규모 디스커버리(MSD) 플랫폼 기반의 ELISA법을 활용하여 아바스틴 VEGF 결합 분석을 실시하고 있습니다. 싸토리우스의 아바스틴 VEGF 결합 분석법은 바이오시밀러 및 오리지널 아바스틴의 세포연관 VEGF에 대한 상대결합을 대조 로트와 비교함으로써 오리지널 의약품과 바이오시밀러 간의 포괄적인 동등성 분석을 효과적으로 실시할 수 있는 솔루션입니다.
SPR 기반 아바스틴 VEGF 결합 분석 - SPR 기반의 VEGF 결합 분석을 활용하면 동등성 비교연구 시 요구되는 특성분석에서 결합의 특성을 매우 효과적으로 분석할 수 있습니다. 싸토리우스의 SPR 기반 VEGF 결합 분석법은 VEGF 111, 121a, 165, 189 동형에 대한 결합 동역학 분석이 가능하며, 친화성 상수(KD)는 물론 소위 on rate / off rate로 일컬어지는 결합률(Ka)과 탈리율(Kd)을 포괄적으로 분석할 수 있는 솔루션입니다. 이들 데이터를 정교하게 평가하면 상대결합 및 오리지널 의약품과의 동등성 또한 파악할 수 있습니다.
Fc 수용체 결합 분석
Fc 수용체(FcR)는 아바스틴 기능 상 핵심적인 역할을 담당하는 면역글로불린 상과 (IgG superfamily)의 일종입니다.
싸토리우스의 SPR 기반 솔루션으로 실시할 수 있는 아바스틴 FcR 분석법은 다음과 같습니다.
아바스틴 Fc-감마 수용체 I 결합 분석 (FcRI)
아바스틴 Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) 결합 분석 (FcRIIa)
아바스틴 Fc-감마 수용체 IIb 결합 분석 (FcRIIb)
아바스틴 Fc-감마 수용체 IIIa (V) 결합 분석 (FcRIIIa V)
아바스틴 Fc-감마 수용체 IIIa (F) 결합 분석 (FcRIIIa F)
아바스틴 Fc-감마 수용체 IIIb 결합 분석 (FcRIIIb)
상기 이외에도, 싸토리우스에서는 공정에 바로 도입이 가능한 SPR 기반의 신생아 Fc 수용체 분석 및 ELISA 또는 SPR 기반의 C1q 분석까지 지원, 고객사에서 포괄적인 Fc 수용체 결합 분석을 수행할 수 있도록 보조하고 있습니다. 참고로 C1q는 보체계통 상 첫 전달물질로, 이를 분석하면 보체의존 세포독성의 원인을 파악할 수가 있습니다.
싸토리우스 전문가와 상담
