루센티스 바이오시밀러
루센티스(라니비주맙)는 혈관신생을 억제하는 기능을 하는 단일클론항체 조각으로, 나이연관 황반변성 등 여러 안과질환의 치료를 적응증으로 하는 의약품입니다. 앞서 승인 받은 항체치료제인 아바스틴(베바시주맙)과 동일한 스캐폴드 단백질을 기반으로 하는 루센티스 역시 혈관내피 성장인자(VEGF)를 표적으로 한다는 공통점이 있습니다.
바이오 의약품 시장에서 바이오시밀러가 대두되기 시작하고 부터는 생명과 직결된 의약품의 환자 접근성이 크게 증진되었으며, 루센티스 바이오시밀러 또한 더 많은 환자들에게 보다 진보된 안과질환 치료제를 제공해 줄 수 있다는 차원에서 상당한 의미를 갖는 의약품이 되겠습니다. 다만, 다른 바이오시밀러와 마찬가지로 루센티스 바이오시밀러의 개발에도 기술적 어려움과 규제 관련 제약 등의 난제가 산적해 있으며, 특히 오리지널 의약품과의 동등성을 파악하는데 큰 어려움이 있습니다.
200여 종 이상의 바이오시밀러 개발을 지원하였으며, 이 중 다수에서 규제기관 허가를 받는데 성공한 싸토리우스는 공정에 즉시 도입 가능한 다양한 원스톱 분석 패키지 포트폴리오로 고객사의 바이오시밀러 프로젝트를 성공으로 이끌어 드립니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스는 동등성 비교연구를 포함, 바이오시밀러의 포괄적 분석을 위한 다양한 분석법을 제공하고 있습니다. 각종 규제 관련 조건을 충족할 수 있도록 설계된 싸토리우스의 분석법을 활용하여 루센티스 바이오시밀러의 개발, 생산 공정을 수립하시기 바랍니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
루센티스의 특성
루센티스가 승인 받은 적응증은 나이연관 삼출성 황반변성입니다. 첫 승인 이후 적응증 확장이 지속적으로 있어옴에 따라 현재는 황반 부종, 근시성 맥락막신생혈관, 당뇨성 망막병증에서도 루센티스가 사용되고 있습니다.
루센티스는 안구에 직접 주사하는 경로로 투여되며, 출혈로 인한 시력소실의 원인이 될 수 있는 망막의 비정상 혈관증식을 억제하는 것을 임상적 효능으로 합니다.
Mechanism of Action Lucentis consists of a fragment of Avastin, another anti-VEGF monoclonal antibody. Modifications to the structure were designed to make Lucentis more suitable for the treatment of eye disorders.
Lucentis binds VEGF, an angiogenic growth factor that binds to receptors on endothelial cells. This binding stimulates intracellular signaling that triggers the formation of new blood vessels.
As well as promoting the growth of new blood vessels, VEGF also makes blood vessels more permeable, which can cause them to become leaky. In the eye, both functions can cause damage to the retina, leading to ocular disorders.
Thus, by binding VEGF and blocking its signaling, anti-VEGF agents like Lucentis act to prevent the abnormal growth of blood vessels, preventing further damage to the retina and worsening vision.
We have a range of assays for anti-VEGF biosimilar candidates. Developed initially to support Avastin biosimilarity studies, many of these pipelines have been adapted for Lucentis. We have also developed new assays specifically for the analysis of Lucentis biosimilars.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
우리 몸 안에서 루센티스 바이오시밀러가 어떠한 치료잠재력을 발휘할지를 추론하기 위한 체외 특성분석 시험에서, 정확한 생물정량분석법은 기본적이자, 필수적으로 요구되는 사항입니다.
VEGF가 수용체에 결합할 때에 신호를 보내는 리포터 구조를 발현하는 세포주를 사용하여 설계한 싸토리우스의 루센티스 VEGF 중성화 바이오검정법은, 루센티스 성분이 첨가됨에 따라 결합 신호가 중성화 되는 정도를 발광측정을 통해 정량적으로 측정할 수 있는 방법입니다. 또한 비교대상 표준물질 대비 상대적 효능을 샘플 결과값으로 도출, 제공합니다.
루센티스(라니비주맙)와 VEGF 간의 결합을 조기에 특성 분석하는 것이야 말로 바이오시밀러의 장기적인 성공을 위한 핵심 요소입니다.
싸토리우스는 루센티스 바이오시밀러와 VEGF의 결합 분석에 있어 전통적인 ELISA법과 표면 플라스몬 공명법(SPR)을 모두 지원하고 있습니다. 싸토리우스의 ELISA 기반 결합 분석법은 바이오시밀러 / 오리지널 루센티스와 여러 가지 VEGF 동형 간의 상대결합을 대조 로트와 비교함으로써 오리지널 의약품과 바이오시밀러 간의 포괄적인 동등성 분석을 효과적으로 실시할 수 있는 솔루션입니다. 또한, 싸토리우스의 SPR 기반 결합 분석법은 루센티스와 SPR 간의 고친화성 상호작용에 대한 완벽한 결합 동역학 데이터를 제공하며, 친화성 상수(KD)는 물론 소위 on rate / off rate로 일컬어지는 결합률(Ka)과 탈리율(Kd)을 포괄적으로 분석할 수 있는 솔루션입니다. 이들 데이터를 정교하게 평가하면 상대결합 및 오리지널 의약품과의 동등성 또한 파악할 수 있습니다.
