옵디보® 바이오시밀러
옵디보®(니볼루맙)는 프로그램화 된 세포사멸 단백질(PD-1)을 표적으로 하는 인간 IgG4 단일클론항체 치료제입니다.
옵디보®는 면역관문억제제로 분류되는 항암제의 일종입니다. 면역관문억제제는 인체의 정상적인 면역감시체계를 회피할 수 있는 종양의 특정 신호경로들을 차단, 면역으로 매개되는 암세포의 사멸을 촉진하는 것을 기전으로 하는 치료제로, 본래 흑색종을 적응증으로 하였으나 현재는 암 치료에 널리 사용되고 있습니다.
옵디보®의 효능이 널리 알려짐에 따라 사용량도 증가하여 옵디보 바이오시밀러 개발에 대한 관심이 일고 있습니다. 옵디보 바이오시밀러 역시 보다 비용 효율적인 치료 선택지를 환자에게 제공해 줌으로써 니볼루맙 성분 치료제에 대한 환자의 접근성을 개선해 줄 것으로 기대되고 있습니다. 모든 규제를 충족하여 옵디보 바이오시밀러의 승인을 얻는다는 것은 복잡성도 높고 시간 소요도 크기 때문에 쉽지 않은 일입니다.
옵디보® 바이오시밀러의 포괄적인 특성분석이 가능하도록, 싸토리우스에서는 결합 분석, 바이오검정, 물리화학적 / 구조적 특성분석 등 개발공정을 촉진하고 규제요건을 충족할 수 있는 분석법을 제공하고 있습니다.
싸토리우스의 니볼루맙 분석법은 펨브롤리주맙(키트루다®), 세미플리맙(리브타요®)과 같이 PD-1을 표적으로 하는, 또는 아테졸리주맙(티쎈트릭®), 더발루맙(임핀지®), 아벨루맙(바벤시오®) 등 PD-L1을 표적으로 하는 다른 바이오시밀러에도 대응합니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스는 옵디보® 바이오시밀러의 클론 선정에서 규제기관 승인을 위한 자료제출까지 필요한 모든 커스텀 분석과 분석 패키지를 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
옵디보®의 특성
옵디보®는 면역관문단백질인 PD-1 신호를 막아주는 역할을 하는 치료제입니다. 참고로, 면역관문은 우리 몸의 면역체계가 정상세포를 공격하지 않게끔 보다 정교하게 기능하도록 하는 역할을 합니다.
면역관문은 우리 몸이 자가면역작용을 하지 못하도록 막아주기도 하지만, 우리 몸에 암세포가 퍼져있는 상태에서는 암세포가 면역관문신호를 자극함으로써 우리 몸의 면역감시체계를 회피할 수 있도록 하는 역기능을 하기도 합니다.
암세포는 PD-1 신호 경로에 관여하는 단백질을 과발현 하는 경향이 있고, 이는 암이 좋지 못한 예후를 갖게 되는 한 이유이기도 합니다. 이러한 조건에서 우리 몸의 면역체계가 암세포에 대항하여 작용할 수 있는 능력을 증진시켜주는 원리로 작용하는 것이 바로 옵디보®와 같은 면역관문억제제 계열의 항암제입니다.
현재 옵디보®는 폐암, 간암, 신장암, 방광암 등 다양한 진행암을 적응증으로 승인 받은 상태에 있습니다.
옵디보®의 항암 효과는 T세포와 B세포의 표면에서 발견되는 억제수용체인 PD-1에 옵디보가 결합함으로써 발현됩니다. PD-1에는 2 종의 내생 리간드, PD-L1, PD-L2가 세포 표면에 자리하고 있습니다. 이 내생 리간드는 면역세포와 상피세포, 그리고 암세포의 표면에서도 확인할 수 있습니다.
PD-1이 이들 리간드, PD-L1과 PD-L2과 상호작용하는 과정에서 신호 캐스케이드가 자극되는데, 이는 T 세포의 활성화가 억제됨에 따라 면역반응이 저하되는 원인으로 작용하게 됩니다. 한편, 암세포는 PD-1 또는 PD-L1/2을 과발현시키는 경향이 있는데, 이로 인해 억제신호 경로가 촉진되면 종양이 면역체계를 회피할 수 있게 됩니다.
이 과정에서 옵디보®가 PD-1을 차단하게 되면 PD-L1, PD-L2가 결합하지 못하고 면역억제작용이 발동하지 못하므로 우리 몸의 면역 체계가 암세포를 보다 확실하게 표적화하고 사멸시킬 수 있는 환경이 조성됩니다.
싸토리우스의 분석 패키지를 활용하여 바이오시밀러 개발의 매 순간에서 요구되는 직교법 기반의 다양한 분석을 실시할 수 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
물리화학적 / 구조적 분석을 통해 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출할 수 있습니다. 결합 분석은 바이오시밀러의 PD-1 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
바이오시밀러가 발현하는 생물학적 활성도를 평가할 수 있는 다양한 기능분석법이 세포 기반, ELISA법 기반 플랫폼으로 준비되어 있습니다.
옵디보®에 적용하는 시험은 펨브롤리주맙(키트루다) 바이오시밀러의 특성분석에도 적용할 수 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
싸토리우스 전문가와 상담
옵디보® 바이오시밀러의 기저 생물활성도를 직접적으로 평가하기 위함을 목적으로 하는 바이오검정은 바이오시밀러 관련 특성분석 연구의 중요 공정 중 하나로 꼽힙니다.
단일클론항체 평가 등 바이오검정법 개발에 있어 노련한 경험을 자랑하는 싸토리우스는 세포 기반 플랫폼(리포터 분석법) 및 면역분석 플랫폼(Potency ELISA법)을 바탕으로 옵디보® 바이오시밀러의 차단활성도 평가를 수행하며, 고객사에서는 이들 플랫폼을 클론 선정, 공정 개발, 특성분석, 동등성 평가 등 목적에 맞도록 활용할 수 있습니다.
IgG4 분자인 옵디보®는 항체의존 세포매개 세포독성(ADCC) 또는 보체의존 세포독성(CDC)을 유발하지 않는 것으로 되어 있습니다. 그러나, 규제기관에서는 이를 서면으로 근거할 수 있도록 오리지널 의약품 대비 기능소실을 근거하는 음성의 시험결과 제출을 요구하고 있으며, 이는 간단하게 해결할 수 있는 문제가 아닙니다. 싸토리우스에서는 자체 개발하여 고객사의 공정에 바로 도입 가능한 기능소실 시험법을 활용, 적정한 신뢰성으로 음성의 결과를 도출할 수 있도록 하였으며 이 시험법은 규제기관의 검증을 필 한 방법입니다.
상기 이외에도, 다른 옵디보® 관련 바이오검정법이 필요하신 경우에는 별도 문의주시면 싸토리우스에서 지원하여 드리도록 하겠습니다.
옵디보와 PD-1간의 결합을 분석하기 위한 싸토리우스 고유의 결합 분석법으로 공정개발, 특성분석, 동등성 비교연구 관련 사항을 적극 지원하여 드립니다. 옵디보 결합 분석법은 펨브롤리주맙(키트루다®) 바이오시밀러에도 동일하게 적용할 수 있습니다.
싸토리우스의 ELISA, SPR 기반 분석법은 바이오시밀러의 대조 로트 대비 상대결합을 일관성 있게 분석할 수 있는 기법입니다.
고감수성의 label-free 표면 플라스몬 공명(SPR) 기술을 기반으로 한 싸토리우스의 Fc 수용체 결합 분석 플랫폼을 활용하면 면역 상호작용은 물론, Fc 수용체 전반에 걸친 평가를 통해 다음과 같은 Fc 기능을 평가할 수 있습니다.
Fc-감마 수용체 I (FcRI)
Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) (FcRIIa)
Fc-감마 수용체 IIb (FcRIIb)
Fc-감마 수용체 IIIa (V) (FcRIIIa V)
Fc-감마 수용체 IIIa (F) (FcRIIIa F)
Fc-감마 수용체 IIIb (FcRIIIb)
상기 이외에도, 싸토리우스에서는 공정에 바로 도입이 가능한 SPR 기반의 신생아 Fc 수용체 분석 및 ELISA 또는 SPR 기반의 C1q 분석까지 지원, 고객사에서 포괄적인 Fc 수용체 결합 분석을 수행할 수 있도록 보조하고 있습니다. 참고로 C1q는 보체계통 상 첫 전달물질로, 이를 분석하면 보체의존 세포독성의 정도를 파악할 수가 있습니다.
싸토리우스 전문가와 상담
