레미케이드 바이오시밀러
레미케이드(인플릭시맙)은 강력한 항염활성의 키메라 단일클론 항체 치료제입니다. 중요 질병 매개체 중 하나인 종양괴사인자-알파(TNFα)를 표적으로 하는 레미케이드는 여러 가지 감염증을 적응증으로 하는 의약품입니다.
레미케이드의 가격은 매우 비싸기 때문에, 보다 합리적인 가격에, 오리지널 레미케이드와 같은 품질의 의약품을 환자가 사용할 수 있도록 하기 위한 바이오시밀러 수요 또한 상당합니다.
레미케이드 바이오시밀러를 성공적으로 개발하기 위해서는 신뢰성 높은 특성분석 연구를 통해 오리지널 레미케이드와의 동등성을 충분히, 세부적으로 입증하는 공정이 필수적으로 수반되어야 합니다. 지금까지 25여 종 이상의 바이오시밀러 개발을 지원하여 온 싸토리우스에서는 규제기관 허가를 받는데 있어 핵심적인 데이터를 고객사에 제공하여 왔을 뿐 아니라, 이와 같은 경험을 바탕으로 오리지널 레미케이드와 바이오시밀러 간의 구조 및 효능에 대한 동등성을 입증할 수 있는 다양한 험법을 개발, 고객사에 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스의의 의약품 특성분석 역량은 업계 선도수준으로, 레미케이드 바이오시밀러의 개발부터 생산까지 전 공정에 걸쳐 발생하는 특성분석과 같은 동등성 비교연구 패키지를 고객사에 공급하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
레미케이드의 특성
레미케이드는 중증 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 중등도 ~ 중증의 크론병, 궤양성 대장염, 건선 등 다양한 자가면역질환을 적응증으로 하는 의약품입니다.
만성 염증과 연관된 질환을 가진 환자의 조직에서는 주로 염증성 사이토카인인 TNFα의 혈중 농도가 높게 확인되는데, TNFα와 결합, 그 활성도를 중화하는 원리에서 기인하는 레미케이드의 항염 효과로 다양한 만성 염증성 질환의 징후와 증상을 개선할 수가 있습니다.
단일클론항체 치료제인 레미케이드는 약 75%의 인간 단백질과 나머지 25% 가량의 마우스 단백질이 결합되어 만들어진 의약품으로, 마우스 가변영역으로 융합된 인간 Fc-γ-1 동형 항체도 포함되어 있습니다.
레미케이드는 수용성 TNFα와 멤브레인 결합형 TNFα에 미리 결합, 이들 TNFα가 각 수용체(TNFR)에 결합하지 못하도록 사전 차단함으로써 그 효능을 발휘합니다. TNFα가 면역반응의 중심조절인자로서 세포와 조직에 작용하는 다양한 기능 중에는 TNFR과 상호작용 함으로써 전염증성 사이토카인을 유도하는 생물학적 경로를 활성화, 백혈구를 각 조직으로 이동시키고 백혈구 세포부착을 촉진시기는 기능이 있는데,
투여된 레미케이드가 이와 같은 TNFα 신호전달체계를 차단 함으로써 이와 같은 면역반응을 약화시키는 작용을 합니다.
싸토리우스는 특성분석, 동등성 비교연구 등 레미케이드의 생물학적, 물리화학적, 구조적 평가를 실시할 수 있는 여러 서비스를 통합적으로 제공하고 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 HER2 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
바이오시밀러의 생물학적 활성도, 그리고 보체의존독성(CDC)과 항체의존 세포독성(ADCC)에 대한 유도능을 평가할 수 있는 다양한 분석
이외에도 마스터 세포은행, 제조용 세포은행, 생산종료 세포은행의 특성분석법을 조합, 활용하여 레미케이드 바이오시밀러의 바이오분석 전략을 보다 고도화 할 수 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
싸토리우스의 레미케이드 TNFα 중성화 바이오검정법은 Fab의 TNFα에 대한 결합 활성을 측정, TNFα에 의해 조절되는 신호의 억제 정도를 확인하는 것을 원리로 합니다.
싸토리우스의 레미케이드 TNFα 중성화 분석법 라인업은 다음의 총 6 종으로 구성되어 있습니다.
L929 세포 사멸 / 생존성 측정
U937 세포 사멸 / 생존성 측정
U937 세포 사멸 측정
HUVEC 세포를 이용한 ELAM-1 (부착 마커) 발현 측정
HUVEC 세포를 이용한 ICAM-1 (부착 마커) 발현 측정
HUVEC 세포를 이용한 VCAM-1 (부착 마커) 발현 측정
또한, 싸토리우스에서는 TNFα를 발현하도록 엔지니어링 된 세포주를 사용하는 다양한 ADCC, CDC 분석법을 제공하고 있으므로, 레미케이드 바이오시밀러의 Fc 작용 기능을 평가하실 수도 있습니다.
레미케이드 바이오시밀러의 표적물질에 대한 결합도를 평가하기 위해, 싸토리우스는 전통적인 ELISA법의 업그레이드 버전인 중규모 디스커버리(MSD) 플랫폼 기반의 ELISA법을 활용한 레미케이드 TNFα 결합 분석을 실시하고 있습니다. 싸토리우스의 레미케이드 결합 분석법은 바이오시밀러 및 오리지널 레미케이드의 상대결합을 대조 로트와 비교함으로써 오리지널 의약품과 바이오시밀러 간의 포괄적인 동등성 분석을 효과적으로 실시할 수 있는 솔루션입니다.
Fc 결합 특성분석
레미케이드 바이오시밀러 동등성 비교연구의 핵심이자 ADCC / CDC 분석의 보충분석 수단인 Fc 특성분석에 있어,
싸토리우스는 다양한 기능을 갖춘 label-free 시스템, 표면 플라스몬 공명(SPR) 장비를 사용하여 고도의 민감도를 자랑하는 레미케이드 Fc-γR 분석법을 제공하고 있습니다. 싸토리우스에서는 모든 레미케이드 Fc-γR에 대한 분석이 가능하며, 그 구체적인 종류는 다음과 같습니다.
레미케이드 Fc-감마 수용체 I 결합 분석 (FcRI)
레미케이드 Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) 결합 분석 (FcRIIa)
레미케이드 Fc-감마 수용체 IIb 결합 분석 (FcRIIb)
레미케이드 Fc-감마 수용체 IIIa (V) 결합 분석 (FcRIIIa V)
레미케이드 Fc-감마 수용체 IIIa (F) 결합 분석 (FcRIIIa F)
레미케이드 Fc-감마 수용체 IIIb 결합 분석 (FcRIIIb)
항체치료제 효능의 중요 인자 중 하나인 혈청 내 반감기는 항체와 신생아 Fc 수용체(FcRn) 간 상호작용 분석으로 확인하여야 합니다. 항체의약품의 FcRn 결합능 평가는 바이오시밀러의 동등성을 입증하는데 있어 핵심이 되는 공정이며, 관련하여 싸토리우스는 고객사에서 즉시 도입 가능한 SPR 기반 레미케이드 FcRn 결합 분석법을 지원하고 있습니다.
특히, C1q 결합과 전통적인 보체 경로를 활성화 함으로써 레미케이드의 CDC 이펙터 작용을 담당하는 부분인 Fc 영역에 관련하여, 싸토리우스에서는 ELISA 법과 SPR 법을 병행하여 C1q 결합 분석을 제공하고 있습니다.
