심포니 바이오시밀러
심포니(골리무맙)는 순수 인간 IgG1 단일클론항체 치료제로, TNFα를 표적으로 한다는 점에서 휴미라, 레미케이드, 엔브렐과 유사합니다. TNFα는 우리 몸에서 면역 반응을 조절하는 핵심 인자입니다. 심포니는 감염이 주된 병인이 되는 자가면역질환들을 적응증으로 하기 때문에,
심포니 바이오시밀러 개발 시 환자가 양질의 의료에 대하여 얻게 되는 접근성이 개선될 것으로 예상됩니다. 심포니 바이오시밀러가 규제기관의 승인을 얻기 위하여는 오리지널 심포니 와의 동등성이 입증되어야 하지만, 이는 시간 소요도 크고 기술적으로도 까다로운 일입니다.
25여 종 이상의 항-TNF 바이오시밀러 개발을 지원하여 온 싸토리우스의 특성분석 / 동등성 비교연구 패키지는 고객사의 심포니 바이오시밀러 개발 공정에 즉시 도입이 가능하도록 설계, 첫 GMP 배치 생산까지의 소요 시간을 단축시켜 드립니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스에서는 심포니 바이오시밀러의 포괄적인 특성분석을 위한 다양한 분석법을 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
심포니 - 임상적 관련성
심포니는 염증성 사이토카인인 TNFα를 표적으로 하는 의약품입니다. 현재, 심포니는 류마티스 관절염, 소아기 특발성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염과 궤양성 대장염의 자가면역질환, 염증성 질환을 적응증으로하여 허가를 받았습니다.
TNFα는 감염에 대한 반응으로 보통 대식세포에서 방출되는데, 방출된 TNFα는 매우 복잡한 신호경로 네트워크를 발동, 면역작용세포를 발현시키고 염증을 유발하게 됩니다.
이와 같은 TNFα 신호전달이 과도하게 일어나면 만성염증이 유발되는데, 심포니가 TNFα를 차단해주면 면역계통의 활성도가 조절되어 염증상태를 저감하여 이들 증상이 완화될 수 있습니다.
심포니 - 작용 기전
심포니를 구성하는 항체가 수용성 TNFα와 멤브레인 결합형 TNFα에 결합하여 안정적인 복합체를 형성하는데 관여하는 것은 심포니의 Fab 영역입니다. 심포니가 TNFα에 선제적으로 결합하게 되니 TNFα가 수용체(TNFR)와 상호작용하지 못하게 되고, 자연히 수용체가 활성화 되지 않는 원리가 바로 심포니의 작용 기전입니다.
작은 신호전달 단백질인 TNFα은 핵인자 카파 B(NF-κB)의 유도, 미토겐 활성 단백질 키나제(MAPK) 신호전달, 세포사멸 등 신호경로에 관여하는 물질로,
심포니가 TNFα에 결합하게 되면 TNFα에 의해 조절되던 생물활성이 중성화되는 효과를 나타냅니다.
심포니 - 바이오시밀러 특성분석
싸토리우스의 분석 패키지를 활용하여 심포니 바이오시밀러 개발의 매 순간에서 요구되는 직교법 기반의 다양한 분석을 실시할 수 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 PD-1 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
싸토리우스는 TNFα 중성화, 면역반응의 활성화 등 다양한 부문에서의 생물학적 활성도를 측정하기 위한 기능 분석법을 제공하고 있습니다.
이외에도 싸토리우스는 바이오시밀러를 실제 출시하기까지의 과정에서 요구되는 다양한 바이오 안전성 분석법과 동등성 비교연구법을 제공하고 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
여타의 단일클론항체 치료제와 마찬가지로 심포니의 작용기전 또한 매우 다양하기 때문에, 심포니 바이오시밀러의 특성을 분석하고 오리지널 의약품과의 동등성을 입증하는데 있어 다양한 바이오검정법을 활용할 것이 요구됩니다.
심포니 L929 중성화 분석
L929 세포를 활용하는 중성화 분석법을 중심으로 설계한 싸토리우스의 심포니 바이오시밀러 효능분석법은 심포니 바이오시밀러의 TNFα 억제능을 평가하고 표준물질 대비 효능을 도출할 수 있는 효과적인 솔루션입니다.
CDC / ADCC 기준 바이오검정
심포니의 Fc 작용기능을 온전하게 분석하여야만이 TNFα의 멤브레인 결합능을 정확하게 파악할 수 있습니다. 보체의존 세포독성(CDC)과 항체의존 세포독성(ADCC)을 기준으로 바이오검정을 실시하면 C1q와의 상호작용도(CDC의 경우)와 Fc-감마 수용체 IIIa (FcRIIIa)와의 상호작용도(ADCC의 경우)가 얼마나 크고 작느냐에 따라 조절되는 심포니의 Fab 결합활성과 작용기능을 동시에 평가할 수 있습니다.
싸토리우스의 CDC 분석법은 인간혈청, 토끼혈청에서 유래한 보체를 활용하여 정교한 평가를 가능하게 하며, 여기에 각 표현형 공여자에서 유래한 작용세포를 사용하여 전통적인 ADCC 분석법까지 함께 실시하게 되면 결합능을 정확하게 파악할 수 있습니다.
싸토리우스는 전통적인 ELISA법의 업그레이드 버전인 중규모 디스커버리(MSD) 플랫폼 기반의 ELISA법을 활용, 오리지널 심포니 대비 심포니 바이오시밀러의 상대결합을 대조 로트와 비교함으로써 오리지널 의약품과 바이오시밀러 간의 포괄적인 동등성 분석을 효과적으로 실시하고 있습니다.
싸토리우스의 Fc 결합법을 심포니 바이오시밀러에 대하여 사용하기 위하여는 간단한 인증만을 거치면 되며, SPR 기반의 고감수성 라벨-프리 기술로 다음과 같은 Fc-감마 수용체에 대한 일괄 분석이 가능합니다.
Fc-감마 수용체 I (FcRI)
Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) (FcRIIa)
Fc-감마 수용체 IIb (FcRIIb)
Fc-감마 수용체 IIIa (V) (FcRIIIa V)
Fc-감마 수용체 IIIa (F) (FcRIIIa F)
Fc-감마 수용체 IIIb (FcRIIIb)
상기 이외에도, 싸토리우스에서는 공정에 바로 도입이 가능한 SPR 기반의 신생아 Fc 수용체 분석 및 ELISA 또는 SPR 기반의 C1q 분석까지 지원, 고객사에서 포괄적인 Fc 수용체 결합 분석을 수행할 수 있도록 보조하고 있습니다.
