스텔라라 바이오시밀러
스텔라라(우스테키누맙)는 인터루킨 12(IL-12) / 23(IL-23)을 표적으로 하는 순수 인간 IgG1κ 단일클론항체 치료제로, 만성 염증과 연관된 다양한 질환의 치료제로서 승인된 의약품입니다.
강력한 항염작용을 갖는 스텔라라의 경우에도 바이오시밀러가 많이 개발될 수록 관련 환자의 삶의 질이 상당수준 향상될 것으로 기대되나, 신규 바이오시밀러의 개발에는 포괄적인 분석을 통해 오리지널 의약품과의 유의한 차이가 없음을 입증하는 동등성 분석 과정이 수반되어야 합니다. 이에, 바이오시밀러를 개발하여 규제기관의 승인을 받기 위하여는 오리지널 의약품과의 동등성을 안정적으로, 신뢰성 높게 입증할 수 있는 솔루션이 필수적으로 요구됩니다.
바이오시밀러 개발 부문에서 쌓은 노련한 경험으로, 싸토리우스는 공정에 바로 도입할 수 있는 다양한 스텔라라 바이오시밀러 분석법을 개발, 고객사에서 스텔라라 바이오시밀러의 주요 생물학적 특성을 확인할 수 있도록 지원하고 있습니다. 특히, 싸토리우스는 세포주 개발 서비스와 세포은행 서비스를 통합 제공, 스텔라라 바이오시밀러 프로젝트의 모든 순간에서 항상 최상급의 지원이 이루어 질 수 있도록 준비하고 있습니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스는 스텔라라 바이오시밀러의 클론 선정에서 규제기관 승인을 위한 자료제출까지 필요한 모든 커스텀 분석과 분석 패키지를 제공하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
스텔라라 - 임상적 관련성
스텔라라는 다양한 염증성 질환에서 공통적으로 나타나는 특징인 이상 사이토카인 신호를 교란시켜주는 효능의 의약품으로, 현재까지 판상 건선, 건선성 관절염, 크론병, 궤양성 대장염의 총 네 가지 자가면역질환 적응증에 대한 승인을 받았습니다. 스텔라라는 보통 다른 치료제의 효과가 없거나 환자의 내약성이 지속되지 못할 시에 적용하는 치료 옵션입니다.
면역억제 기능을 하는 스텔라라는 인체의 면역 반응을 조절함으로써 감염을 저감하는 원리로 감염관련 증상을 개선합니다.
스텔라라 - 작용 기전
스텔라라는 염증성 사이토카인인 IL-12와 IL-23을 억제하는데, 스텔라라의 Fab 도메인이 이들 사이토카인의 p40 서브유닛에 선제적으로 결합, IL-12Rβ1 수용체와 상호작용하지 못하도록 하는 작용 기전을 갖습니다.
IL-12와 IL-23은 수용체에 결합하는 즉시 신호전달 캐스케이드를 실행하여 T-헬퍼 사이토카인인 Th1과 Th17을 생산하기에 이르는데, 이 과정에서 일어나는 T 세포의 분화, 활성이 감염에 영향을 미치게 됩니다.
이와 같은 사이토카인 신호전달의 소위 ‘구성적 증진’(constitutive upregulation)은 분자적 측면에서 자가면역 질환에 관련한 유의한 영향을 끼치는 것으로 알려져 있습니다.
즉, IL-12와 IL-23 신호를 교란시키는 스텔라라는 자가면역 질환에서 관찰되는 만성염증에 기여하는 분자 경로를 억제할 수가 있습니다.
스텔라라 - 바이오시밀러 특성분석
싸토리우스는 특성분석, 동등성 비교연구 등 스텔라라의 생물학적, 물리화학적, 구조적 평가를 실시할 수 있는 여러 서비스를 통합적으로 제공하고 있습니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
바이오시밀러의 표적 분자(IL-12, IL-23) 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용되는 결합 분석
바이오시밀러가 세포 기반 플랫폼에서 IL-12, IL-23에 대해 발현하는 효능을 평가할 수 있는 다양한 기능 분석
싸토리우스의 CellcaCHO 세포와 그에 최적화된 배지를 사용한 세포주 개발 서비스도 함께 제공하고 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
스텔라라 바이오시밀러의 기저 생물활성도를 직접적으로 평가하기 위함을 목적으로 하는 바이오검정은 스텔라라 바이오시밀러 관련 특성분석 연구의 중요 공정 중 하나로 꼽힙니다.
싸토리우스의 스텔라라 IL-12 중성화 바이오검정법은 클론 선정, 공정 개발, 동등성 검증 연구에 활용할 수 있는, 스텔라라 바이오시밀러의 중성화 활성도 측정 목적으로 검증 받은 세포 기반 분석법입니다. 싸토리우스의 바이오검정법을 바탕으로 스텔라라 바이오시밀러의 표준문질 대비 IL-12 / IL-23 억제능을 확인, 바이오시밀러의 효능을 평가하여 보시기 바랍니다.
단일클론 항체 치료제의 상호작용 연구는 기본적으로 치료분자로써의 항체 기능을 이해하는 것으로부터 출발합니다.
싸토리우스의 결합 분석법은 ELISA, 전기화학 발광분석법(MSD), 표면 플라스몬 공명법(ELISA) 등 다양한 플랫폼에서 개발, 제공됨은 물론, 싸토리우스의 데이터 보고 시스템을 통해 스텔라라 바이오시밀러의 효능을 포괄적으로 이해하는데 필요한 업계 최상급의 동등성 연구결과를 제공하여 드립니다. 현재, 싸토리우스에서는 스텔라라 바이오시밀러와 IL-12, IL-12p70, 12-p40, IL-12p80, IL-23 간 결합 분석까지 지원하고 있습니다.
싸토리우스의 Fc 결합법을 스텔라라 바이오시밀러에 대하여 사용하기 위하여는 간단한 인증만을 거치면 되며, Fc 수용체 전반에 걸친 SPR 기반 고감수성 라벨-프리 기술로 다음과 같은 Fc-감마 수용체에 대한 일괄 분석이 가능합니다.
Fc-감마 수용체 I (FcRI)
Fc-감마 수용체 IIa (R 변이체, H 변이체) (FcRIIa)
Fc-감마 수용체 IIb (FcRIIb)
Fc-감마 수용체 IIIa (V) (FcRIIIa V)
Fc-감마 수용체 IIIa (F) (FcRIIIa F)
Fc-감마 수용체 IIIb (FcRIIIb)
신생아 Fc 수용체 (FcRn)
상기 이외에도, 싸토리우스는 보체의존 세포독성(CDC)를 평가하기 위한 스텔라라-C1q 결합분석을 지원하고 있습니다.
