비용은 절약하고 Titer는 높게, N-1 관류배양
업스트림 공정 강화, N-1 관류배양 기반의 유가배양 공정으로 수득률을 높이는 것이 첫 걸음입니다.
바이오 의약품의 개발 비용(>30%)은 늘어가고 매출 이익률(<50%)은 줄어가는 추세에서 생산성을 높이는 것은 바이오 제약사의 생존 전략과 직결되어 있으며, N-1 관류배양 단계 등 시드 트레인 공정의 강화는 바이오 제약사의 입장에서 가장 우선적으로 고려할 수 있는 생산 개선점입니다.
ATF 지원 관류배양이 가능한 싸토리우스 Biostat® STR 바이오리액터를 고입하여 손쉽게 공정 강화를 모색할 수 있습니다.
N-1 단계에 싸토리우스 Biostat® RM 또는 Biostat® STR을 도입하여 관류배양이 가능한 시드 트레인 공정을 설계하면 숙주 세포 DNA 주입 후 높은 Titer를 달성할 수 있습니다.
단백질 제조에 최적화된 조성의 CHO 세포 배지와 피드로 구성되어 있는 싸토리우스 4Cell® XtraCHO 배지 시스템을 사용하여 소규모, 대규모 단백질 제조 수요에 대응하십시오.
바이오리액터에 RM200 Rocker를 조합하여 관류배양 공정을 설계하고, Mixer, Bag, 필터를 적절히 활용한 배지 관리로 품질과 일관성이 확보된 경제적인 시드 트레인 공정을 수립하십시오.
빠른 세포 증식을 위한 고농도 유가배양 공정
N-1 관류배양 단계에서의 고농도 (high inoculum) 유가배양 공정에서는 세포가 빠르게 증식할 수 있도록 하기 위해 고밀도 시딩이 이루어져야 합니다. 이와 같이 N-1 단계에서 고농도 유가배양 공정을 적용할 수 있게 됨으로써 얻을 수 있는 이득은 다음과 같습니다.
- 기존 유가배양과 동일한 Titer를 40% 이상 단축된 시간 내에 달성할 수 있으므로 공정 수율 개선 가능
- 같은 배양 시간을 가정하였을 때, 기존 유가배양 대비 2배에 가까운 Titer를 달성 가능
싸토리우스는 Rocking Motion 바이오리액터와 일반 교반형 탱크 바이오리액터 모두에서 N-1 시드 트레인 강화 옵션을 제공하는 유일한 바이오리액터 제조사입니다.
비용 효율적인 업스트림 개발 공정 강화 방안
N-1 시드 트레인 단계에서 관류배양 멤브레인이 내장된 Rocking 바이오리액터를 사용하여 관류배양 공정을 수행하면 강화된 업스트림 시드 트레인 공정을 비용 효율적으로 설계할 수 있습니다. 시드 트레인 단계의 관류배양 공정에서 싸토리우스 RM 바이오리액터를 사용하면 다음과 같은 장점이 있습니다.
- 초기 자본, 소모품 비용 합산 최소 30% 이상의 비용 절감
- 소량 주입으로 초고밀도 세포은행의 원활한 수확 가능
- 30 ~ 50%의 생산성, 수율 개선 효과로 매출원가 기준 최대 50% 절감 가능
ATF 지원 관류배양을 통한 손쉬운 공정 강화
Repligen사의 교호 접선 흐름(ATF) 여과 장비, XCell ATF® System (최대 5,000L까지 확장 가능)과 호환되는 싸토리우스 Biostat® STR를 사용하여 단일클론항체 생산 공정을 손쉽게 강화하십시오. 두 솔루션을 조합, 사용하여 바이오리액터에 주입할 초고밀도 세포은행을 미세여과 모드에서 제조, 시드 트레인 단계에서의 공정 강화를 모색할 수 있으며, 기존의 싸토리우스 Biostat® STR을 그대로 사용하여 장비 교체 없이도 ATF 지원 관류배양을 수행할 수 있으므로 비용을 크게 절감할 수 있습니다.
- 기존 유가배양 장비 호환
- 최대 2배 titer 향상
- 최대 50% 공정 비용 절감
- 최소 50% 이상 수율 개선
보다 확실한 공정 강화를 위한 배지 품질 및 안정성 확보
관류배양 모드에서 N-1 시드 트레인을 원활하게 수행하기 위해서는 기존 유가배양 시 대비 다량의 세포 배양 배지가 필요합니다. 공정 강화 시 일관된 세포 배양 성능을 확보하는데 있어 배지 조성의 설계와 배지의 품질, 안정성이 갖는 중요성이 크게 강조됩니다. 이와 같은 이유로 성공적인 공정 강화를 위해서는 대량의 세포 배양 배지를 효과적으로 다룰 수 있는 소모품과 장비를 활용하여 공정을 설계할 필요가 있으며, 이는 신뢰성 높은 필터를 사용하여 마이코플라즈마를 효과적으로 제거, 오염을 방지하는 것으로부터 출발하여야 합니다.
동일한 여과 성능을 보다 짧은 시간에, 싸토리우스 Flexsafe® Pro Mixer
최소 50L에서 최대 3000L 용량의 샘플 여과가 가능한 싸토리우스의 고효율 일회용 믹서, Flexsafe® Pro Mixer는 cGMP 적합 바이오 제조 공정에 필요한 수준의 고도의 공정 제어를 지원합니다.
- 분체의 신속한 용해로 공정 시간 절약
- 전단속에 민감한 액체도, 고강도 임펠러를 사용한 저전단속 혼합으로 품질을 보전한 상태에서 혼합 가능
- 다른 사람의 도움을 전혀 받지 않고 한 사람이 10분 이내로 간편하게 설치할 수 있어 장비 교환이 필요할 경우 신속한 대응이 가능하며, 취급상의 장비 손상, 손실 방지 가능
- 물질 특성 분석 및 장비 안전성 평가 지원
2D 일회용 Bag
N-1 관류배양 시 필요한 용량의 배지를 보관하기 위한 Bag
많은 양의 세포 배양 배지를 취급하기에 적합한 소모품과 장비를 선택하여야만이 원활한 N-1 관류배양 공정의 설계가 가능하게 됩니다. 싸토리우스 Flexsafe® 2D 일회용 Bag은 배지의 안정성과 완전성을 확보하여 재현 가능한 세포 증식 공정을 설계할 수 있도록 설계된 제품으로, 손상 위험을 방지하고 일관된 성능을 발휘할 수 있도록 고강도 폴리에틸렌 소재의 필름을 사용하였으며 싸토리우스 Biostat® STR 바이오리액터 사용 시 플러그-앤-플레이 방식으로 사용할 수 있는 Bag이므로 보다 간편하게 취급할 수 있습니다.
3D 일회용 Bag
누구나 손쉽게 설치하여 연구원의 개입 없이 액체를 충진할 수 있는, 팰릿 탱크용 3D 일회용 Bag
N-1 관류배양 공정에서의 엄격한 세포 배양 배지 조건을 충족함으로써 공정을 보다 자연스럽게 설계하기 위해서는, 향후 사용 시에 대비하여 충분한 양의 액체 배지를 미리 준비하고 안전하게 보관해 둘 수 있는 솔루션이 필요합니다. 이와 같은 조건이 필요한 상황에서 액체 배지의 팰릿 탱크 저장 목적으로 설계된 싸토리우스 Flexsafe® 3D 일회용 Bag을 사용하여 재현 가능한 세포 증식 공정을 손쉽게 설계하고, 별도의 액세서리를 사용하여 연구원의 개입 없이 Bag을 충진 할 수 있으므로 보다 간단하게 공정을 설계할 수 있습니다.
세포 배양 배지 품질과 안전성의 보장
현장의 실험실에서 요구되는 바이러스 여과 필터의 기준은 날로 까다로워지고 있습니다. 배지로부터 위험한 바이러스를 효과적으로 여과, 제거할 수 있도록 설계된 싸토리우스 Virosart® 배지용 필터를 사용하여 높은 바이러스 제거능을 구현하시고 더 많은 용량의 단일클론항체와 재조합 단백질을 여과할 수 있는 공정을 설계하여 보십시오.
고농도의 마이코플라즈마 여과를 낮은 비용으로 수행할 수 있는 배지 여과 솔루션
Sartopore® 2 XLM 제균필터는 고수율 여과에서 최상의 비용 효율성을 달성할 수 있는 배지 여과 솔루션으로, 기존 대비 30% 넓은 여과 면적, 최적화된 프리-필터 층으로 고유량, 고수율의 달성이 가능하며 0.1µm 기공으로 마이코플라즈마를 가장 확실하게 여과할 수 있습니다.
다변량 데이터 분석을 통한 품질 보증
공정 강화는 향상된 데이터 분석 기술로부터 출발하며, 강화된 공정은 반드시 기존 대비 복잡성이 높은 공정을 수반하게 되고 그에 따라 부담하여야 하는 위험에 따른 비용도 높기 때문에 다변량 데이터 분석(MVDA)법을 활용하여 대량의 데이터 세트로부터 유의한 정보를 도출해 내는 것이 매우 중요합니다. 또한, 완제의약품의 품질, 안전성, 효율을 효과적으로 비교할 수 있도록 업스케일과 배치간 비교 조사를 수행하는데 있어서도 다변량 데이터 분석의 가능 여부는 매우 중요합니다.
공정 건강도와 제조 공정의 성공을 위한 다변량 분석 솔루션, 싸토리우스 SIMCA®
싸토리우스 SIMCA®를 활용하여 다량의 데이터로부터 실행 가능한 인사이트를 얻어내고, 이를 바탕으로 완제의약품의 품질을 보다 확실하게 보장하십시오. 각각의 성분 물질이 세포 증식과 세포 생존성, 그에 따른 세포 배양의 생산성과 품질에 어떠한 영향을 미치는지를 면밀하게 파악할 수 있는지의 여부는 N-1 관류배양에서 핵심적으로 수행되어야 하는 사안입니다. 다변량 분석이 가능한 엔진을 탑재하여 배치 간 품질을 비교하고 공정의 어느 지점에서 변수가 발생하였는지를 직관적인 인터페이스를 통해 시각적으로 손쉽게 확인할 수 있는 SIMCA®를 활용하면 이와 같은 정보를 간편하게 확인할 수 있습니다.
실시간 공정 모니터링과 제어를 on-line 환경에서 수행 할 수 있는 싸토리우스 SIMCA®-Online
공정 강화 시 다변량 실시간 모니터링의 중요성은 아무리 강조하여도 지나치지 않은 사안으로, 싸토리우스 SIMCA®-online은 일반 SIMCA®의 공정 지표 분석 결과를 기준으로 삼아 다변량 데이터의 실시간 모니터링을 수행하는 원리로 배치 간 일관성을 판단하고, 만일 상이점이 있는 경우에는 이를 자동적으로 즉시 적응하여 배치 간 일관성이 확보될 수 있게끔 공정을 진행합니다. 이와 같이 배치 간 일관성을 자동으로 확보할 수 있는 환경에서는 공정 효율의 개선, 나아가 완제의약품의 품질 관리도 향상과 전체 공정 비용 절감을 모색할 수 있습니다.
