리드 선정 / 리드 최적화
리드 선정 / 리드 최적화
리드 선정 / 리드 최적화 선도물질의 선정 및 최적화 리드 선정 / 리드 최적화는 다음 공정으로 진행하기 전에 조건에 부합하는 선도물질을 동정, 선정, 최적화하기 위한 핵심 공정입니다. 바이오 의약품의 리드 선정에는 원하는 기능과 생물리적 특성을 갖는 선도물질 스크리닝이 수반되는 바, 리드 최적화를 실시하면 보다 정확한 스크리닝이 가능하게 됩니다.
친화성 랭킹, 대량 항체 매트릭스에서의 에피토프 빈 분류, Fc 수용체 결합, 당화 스크리닝, 항원-항체 특성분석, 결합 특성분석, titer분석 시 고수율과 손쉬운 사용성을 자랑하는 Octet 시스템을 도입하면 리드 선정 / 리드 최적화 공정을 보다 빠르고 효율적으로 실시할 수 있습니다.
장비의 특성
Octet 시스템을 활용한 COVID-19 관련 연구
Octet 시스템을 활용한 titer 결정 titer와 단백질 농축도를 결정하는 것은 바이오 의약품 개발의 핵심 공정입니다. 약물분자의 효능을 활성 단백질 농축법을 기반으로 결정하는데 있어 Octet 시스템을 도입하면 세포배양배지에서 titer와 단백질 농축도를 직접 측정 가능하게 되어, 전통적인 업스트림 / 다운스트림 공정 상 ELISA와 HPLC를 효과적으로 대체할 수 있습니다.
- 96 웰 샘플 기준, 2분 이내로 IgG titer 분석 가능
- 샘플 / 비정제 샘플에서 직접 titer 측정 가능
- 퇴근시간 후 자동화 고수율 분석 가능
에피토프 빈 분류, 교차경쟁분석
의약품 개발 초기에 실시하는 교차경쟁분석은 수백 종의 항체 클론의 특성분석을 실시하기 위해 필수적으로 수행되어야 하는 공정입니다. 서로 다른 에피토프 빈의 모노클론 항체는 서로 다른 항원 에피토프에 결합하며 그 기능적 특성도 상이하므로, 에피토프 빈 분류 연구를 사전에 실시하면 원하는 생물학적 활성을 가진 리드 항체를 선택할 수 있는 확률이 그만큼 높아집니다.
에피토프 빈 분류 연구는 두 항체를 하나의 항원에 순차 결합하는 방식으로 실시되며, 이 과정에서 수 십 종의 교차경쟁 기질이 활용됩니다. Octet 시스템은 이와 같이 대규모의 항체 결합이 요구되는 연구를 빠른 분석 속도, 높은 수율, 우수한 재현성으로 실시할 수 있는 장비입니다.
- 샘플 / 비정제 샘플에서 직접 역가 측정 가능한 플레이트 포맷
- Octet HTX / Red384 시스템의 경우, 퇴근시간 후 자동화 고수율 분석 가능
Octet 시스템을 활용한 off-rate 스크리닝
농도 분석이 되지 않은 샘플의 특성을 예측하기 위해서는 Off-rate 스크리닝을 실시하여야 합니다. 샘플의 경우, 전통적인 ELISA법에 기반한 라이브러리 스크리닝을 바탕으로 항원 친화성을 분석하는 것 만으로는 항체 랭킹을 결정할 수가 없습니다. 싸토리우스 Octet 시스템을 도입하면 친화성은 높고 Off-rate는 낮은 클론을 신속하게 식별해 냄으로써 후속 특성분석도 보다 빠르게 진행할 수 있습니다. 실제, 많은 현업 바이오기술 회사에서 싸토리우스 Octet 시스템을 도입하여 전통적인 ELISA법 기반의 1차 스크리닝으로 식별해 낸 양성클론의 친화성 스크리닝과 Off-rate 스크리닝을 실시하고 있습니다.
동역학 특성분석 및 클론 선정
후보 분자와 타겟 물질의 결합 모니터링은 선도물질 선정의 핵심 공정으로, 원하는 기능과 특성의 클론을 선택하기 위한 기반 정보를 얻고자 실시하게 됩니다. 이 과정에서 싸토리우스 Octet 시스템을 활용하게 되면 분자결합 친화성, 특이성, 결합률/탈리율 상수 등을 고도의 정밀성과 높은 수율로 도출할 수 있습니다.
- ka, kd, KD값의 정교한 도출
- 96 / 384 웰 플레이트 기준 최대 96개 클론까지 동시 스크리닝 가능
- 샘플에서 직접 분석 실시 가능하므로, 샘플 정제공정 생략 가능
프래그먼트 스크리닝
후보물질 발굴 공정의 리드 후보물질 동정 시, 절편 단위 의약품 설계의 도입 빈도가 높아지고 있습니다. 특히, 절편 결합을 감지하고 그 특성을 분석하는 것은 저분자 화합물의 저친화성 상호작용을 감지할 수 있을 정도로 고도의 감수성을 가진 생물리학적 기술이 동반되어야만이 가능한 일입니다. 수 천 종의 화합물 라이브러리를 기반으로 하는 싸토리우스의 Pioneer FE 시스템을 도입, 고도의 감수성과 수율로 수 주 내에 완수되는 프래그먼트 스크리닝을 수립할 수 있습니다.