출하승인 테스팅

바이오 의약품 제조상 핵심 공정 중 하나인 배양회수액 시험은 다운스트림으로 정제 공정에 돌입하기 전에 공정관련 오염원의 샘플을 시험할 수 있는 최적의 시험입니다. 배양회수액 시험 단계에서 실시하는 시험은 생산하는 제품 및 준수하여야 하는 가이드라인에 따라 다르지만, 보통 다음과 같습니다.

• 무균 시험 

• 마이코플라즈마 테스트 

• 체내 시험 

• 체외 시험 

• 레트로바이러스 시험 

• 소 / 돼지 유래물 시험 

• 전자현미경법 

• 종특이적 분석 

원료의약품에 대해 어떤 바이러스 제거능 시험을 수행하여야 하는지는 배양회수액 시험 결과를 바탕으로 결정합니다.

배치에 어떠한 오염도 없음이 확인되기 전 까지는 생산 공정을 재개할 수가 없기 때문에, 이러한 배양회수액 시험 결과는 신속하게 도출되어야 합니다.

싸토리우스에서는 결과 보고 절차를 간소화하여 가장 빠른 시점에 결과를 도출할 수 있도록 공정을 설계하였으며, 필요에 따라서는 규제 조건을 모두 준수하면서도 보다 짧은 시간 내에 결과를 도출할 수 있는 새로운 시험법을 제안, 개발하여 드립니다. 많은 경우에서, 싸토리우스는 샘플 수령 시점으로부터 16일 이내로 배양회수액 시험결과를 도출하며, 이는 업계 표준인 8 ~ 9주 대비 월등히 빠른 속도입니다.

원료의약품 (unformulated active ingredient)과 완제의약품 (formulated drug)의 특성, 순도, 효능을 확인하기 위하여는 관련된 시험을 반드시 수행하여야 하며, 싸토리우스에서 제공하는 다양한 분석 시험법을 활용하여 원료의약품 / 완제의약품의 특성, 순도, 효능을 검증하실 수 있습니다.

생산할 제품의 성격에 따라 다르지만, 특성 분석은 보통 특정한 PCR 시험, 시퀀싱 분석, SDS-PAGE, 제한효소 분석 등을 실시함으로써 이루어지며 그 예시는 다음과 같습니다. 

• 원형질량분석 (탈당화)  

• N-말단 염기서열 분석 

• 펩타이드 매핑 

순도 (불순도) 시험은 제품연관, 공정연관 불순도가 없음을 확인하기 위하여 실시하며, 가능한 한 직교법 제품관련 불순도를 광범위하게 확인할 수 있는 직교법 (orthogonal method)을 사용하는 것이 좋습니다. 직교법을 구성하는 시험법은 다음과 같습니다. 

• CE-SDS 

• SEC 

• cIEF

• IEX 

제조공정을 올바르게 제어하고 다음과 같은 시험법을 활용, 모니터링 함으로써 공정관련 불순도를 최소화 할 수가 있겠습니다. 

• 잔류 숙주세포 단백질의 ELISA 

• 잔류 숙주세포 DNA의 PCR 

• 잔류 불순물의 ELISA 

효능 시험은 참조 기준에 따라 보정을 마친 제품의 속성에 기초하여 생물학적 활성도를 정량적으로 측정하는 것으로, 제품 별 특성에 비추어 달리 설계하되 작용 기전은 반드시 고려하여야 합니다. 효능 시험 분석 대상은 다음과 같습니다. 

• 중성화 

• 확산 

• 세포사멸 

• 전달물질 생산 등 

본래 배치별 효능을 결정하는데 있어서는 가능한 한 세포 기반 바이오검정법을 활용하여야 하나, 적절한 근거 자료가 있는 경우에는 ELISA 또는 SPR 기반의 분석법을 통해서도 효능을 판단할 수 있습니다. 
싸토리우스에서는 완제 의약품의 특성분석 목적으로 다음과 같은 시험을 지원하고 있습니다.  

• 무균 시험 

• 성상 

• pH 

• 삼투압 

• 바이러스 titer 시험 

• 밀도 시험 

• 실용량 시험

분석법의 품질인증과 밸리데이션은 고품질의 제품을 생산하고 이를 시장에 출시하는 일련에 과정 상 가장 기초가 되는 공정입니다.

품질인증연구는 분석법에 어떠한 한계가 있고 또 분석법의 적정성은 어떤 매개변수에 의해 근거되는 것인지를 이해하고자 하는 목적에서 실시하는 것입니다. 품질인증연구는 어떠한 기준을 두고 결과 값이 이를 충족하여야 하는지의 여부를 확인하는 방식으로 실시하는 것이 아니라, 의도된 적용분야에 해당하는 성능평가요건이 충족되는지만 확인하는 목적으로 실시하게 됩니다. 품질인증연구는 고객사의 연구 단계와 검증 소요에 따라 GMP 요건 또는 비GMP 요건을 적용하여 실시하면 되며, 특히 1상 임상을 위한 출하승인을 받기 위한 경우에서 보통 GMP 요건을 적용합니다. 

시험법의 밸리데이션은 항상 GMP 요건을 적용하여 실시하며, 분석법의 성능이 품질인증연구를 실시 함으로써 수립된 기준 및 매개변수를 지속적으로 충족하는지의 여부를 판단하게 됩니다. 매 밸리데이션 회차마다 기준이 충족하여야 만이 합격으로 인정되며, 실패한 회차가 있는 경우에는 그 원인은 무엇인지를 조사하고 이를 해결하여야 만이 해당 회차의 밸리데이션이 이루어 진 것으로 간주됩니다.

품질인증 및 밸리데이션 업무에 수반되는 복잡성을 인지하여, 싸토리우스에서는 임상 출하승인 시 요구되는 cGMP 적합 분석법, 3상 / 규제기관 최종 자료제출 시 요구되는 분석법의 완벽한 밸리데이션 등 고객사의 시험 단계에 따라 규제기관의 가이드라인에 맞도록 품질인증 / 밸리데이션 시험법을 설계하여 드리고 있습니다.