결합분석
싸토리우스에서는 단백질 기반 치료제 개발의 핵심공정인 분자 특성분석을 원활하게 실시할 수 있는 다양한 결합분석법을 개발, 의약품의 생물학적 상호작용을 상세하게 파악할 수 있도록 지원하고 있습니다.
구매 후 바로 공정 도입이 가능하며 연구환경에 부합하도록 커스터마이즈가 가능한 싸토리우스의 결합분석법 솔루션은 합리적인 솔루션 단가에도 불구하고 다양한 최신기술을 적용, 표면 플라스몬 공명법(SPR), 효소결합면역흡착법(ELISA), 전기화학발광법(ECL), 중규모 디스커버리(MSD) 등 연구실에서 요구되는 분석법 수요에 대한 대응이 가능함은 물론, 바이오 의약품의 면역반응 유발성을 평가하기 위한 다양한 Fc 특성분석 서비스도 제공하고 있습니다.
싸토리우스에서는 구조분석, 물리화학분석, 세포 기반 바이오검정과 결합분석을 조합하여 고객사에 완벽한 의약품 특성분석 솔루션을 설계, 제공하고 있습니다. 또한, GCP, GLP, GMP 적합 시설에서 실시되는 싸토리우스의 실험 대행 서비스를 이용하시면 바이오의약품 개발 공정을 보다 빠르게 실시할 수 있습니다.
싸토리우스는 단일클론항체 Fc 영역의 특성분석을 위한 다양한 분석법을 제공하고 있습니다. 일부 자주 분석되는 치료목적 단일클론항체 동형의 경우, 싸토리우스는 Fc-FcγR, Fc-C1q 결합을 분석하기 위한 다양한 분석법을 개발, 고객사에서 도입할 수 있도록 준비해 두고 있습니다.
항체의존 세포매개 세포독성(ADCC), 항체의존 세포매개 대식작용(ADCP), 보체의존 세포독성(CDC)의 분석이 가능한 싸토리우스의 광범위한 바이오검정법 포트폴리오를 경험하여 보시기 바랍니다.
자주 활용되는 분자에 대하여 개발되어 있는 싸토리우스의 다양한 분석법을 연구 공정에 즉시 도입함으로써, 분석법 개발에 소요되는 시간과 비용을 절약할 수 있습니다. 또한, 싸토리우스의 분석법 개발 플랫폼을 활용하시면 연구소 내 수요에 정확하게 부합하는 분석법을 보다 신속하게 개발할 수 있습니다.
전 세계 각지에 설립되어 있는 cGMP급 연구소와 분석법 개발 부문에서 쌓아온 탁월한 전문성으로 싸토리우스는 특성분석부터 출하승인 정량 및 밸리데이션까지, 고객사의 분석공정을 빠르게 진척시켜 드립니다.
항체의약품 개발 파이프라인 전반에 걸쳐 발생하는 특성분석 공정을 싸토리우스에서 대행하여 드립니다. 항체의약품의 생물학적 기능이 단백질의 구조, 물리화학적 특성과 어떠한 연관성이 있는지를 파악함으로써 의사결정을 보다 신속하게 내릴 수 있습니다.
결합분석 | Fc 결합 특성분석 |
|---|---|
SPR 법 기반 결합 동역학 특성분석 | ELISA 법, SPR 법 병행 C1q 결합분석 |
ELISA 커스텀 분석 | SPR 기반 Fc-감마 수용체 결합분석 |
세포 기반 결합분석 | SPR 기반 FcRn 결합분석 |
항체의 Fc 도메인이 면역기능을 조절하고 항체치료제, 항체약물접합체(ADC) 치료제의 작용 기전에 관여하는 역할을 하기 때문에, 신약임상시험 허가(IND), 생물학적 제제 품목 허가(BLA) 신청 시에는 반드시 Fc 결합 특성분석을 실시하도록 FDA와 EMA 양쪽 모두에서 규정하고 있습니다.
이에, 싸토리우스에서도 Fc 특성분석을 보다 간단하게 수행할 수 있는 분석법을 개발, 제공하고 있습니다.
분석공정에 즉시 도입 가능한 Fc 특성분석법
싸토리우스는 Fc-FcγR, Fc-C1q 결합을 분석하기 위한 분석법을 개발, 고객사에서 도입 가능하도록 준비해 두고 있습니다. 싸토리우스의 분석법을 공정에 도입하시면 합리적인 비용으로, 그러나 빠르고 효과적으로 Fc 특성분석을 조기에 완수할 수 있습니다.
이와 같은 목적으로 활용하실 수 있도록, 싸토리우스에서는 다음과 같은 Off-the-shelf 분석법을 준비해두고 있습니다.
- SPR 기반 IgG-FcγR 결합분석 (full panel)
- SPR 기반 IgG-FcRn 결합분석 (인간, 랫드, 마우스, cynomolgus monkey)
- SPR 기반 C1q-IgG 결합분석
- ELISA 기반 C1q-lgG 결합분석
Fc 특성분석 서비스
미리 개발해 둔 Off-the-shelf 분석법으로 대응할 수 없는 경우에는 고객사 수요에 부합할 수 있는 솔루션을 별도로 개발, 공급함으로써 대응하고 있습니다.
C1q 결합분석
보체는 항체와 대식세포가 고유하게 갖는 병원체와 암세포 사멸능을 증폭시켜주는 물질로, 면역계통의 일부입니다. 보체는 혈액 내 순환하는 단백질 분자로 구성되어 있으며, 통상적으로 불활성 전구물질입니다. C1q는 보체의 구성물질로 항원-항체 복합체에 결합, 활성화를 유도합니다.
C1q 결합분석은 SPR법이나 ELISA법, 또는 양자 모두를 사용하여 C1 복합체의 활성화 정도를 측정하는 방법입니다.
C1q 분석 관련 서비스
싸토리우스에서는 단일클론항체와 Fc 융합단백질의 제조, 공정개발, 특성분석연구, 유사성연구를 지원하기 위한 C1q 결합분석 서비스를 제공하고 있습니다. 시판 중인 다양한 단일클론항체 치료제에서 그 효과성이 입증된 싸토리우스의 C1q 결합분석 서비스가 고객사에서 개발 중인 제품에 정확하게 부합할 수 있도록, 싸토리우스는 고객사와 긴밀히 협업하고 있습니다.
싸토리우스의 C1q 분석 서비스에서 지원되는 서비스 내용은 다음과 같습니다.
- 고민감도의 C1q 결합분석으로 SPR을 통한 당화 정도의 차이 탐지
- ELISA법을 통한 C1q 결합분석
상기의 두 가지 방법론을 통해 단일클론항체 치료제의 모든 동형에 대해 결합 여부를 확인할 수 있습니다.
Fc-감마 수용체 결합분석
Fc-감마 수용체(FcγR)는 면역글로불린 상과 (IgG superfamily)의 일종으로, IgG의 Fc 영역에 특이적인 친화성을 나타내는 특징이 있습니다. 면역작용세포(immune effector cell)의 표면에 발현되어 Fc 작용 기능(ADCC 등)을 촉발시키는데 핵심적인 기능을 담당하기도 하는 FcγR에는 IgG에 대하여 갖는 친화도가 서로 다른 총 3 종의 계열이 있으며, 이들 결합에는 유전적 다형성과 Fc 당화 패턴이 영향을 미치게 됩니다. 항체기반 치료제의 개발 과정 중에는 Fcg 수용체(FcgR)를 포함하는 Fc 영역의 상호작용에 대한 특성 분석이 이루어져, 이펙터 작용이 어느 정도 수준에서 발현될 지를 판단할 수 있게 됩니다.
연구소 맞춤형 항체 결합분석법 개발 서비스
싸토리우스에서는 다양한 IgG 항체 동형 또는 Fc 융합 단백질에 대응하는, SPR 기반의 FcγR 결합분석 서비스를 제공하고 있습니다. 싸토리우스의 FcγR 결합분석 서비스는 연구소에서 개발 중인 항체치료제에 보다 정확하게 대응할 수 있도록 고객사와 협의, 다음과 같은 다양한 결합 유형을 포괄적으로 분석할 수 있도록 지원합니다.
- FcγR1/CD64
- FcγR2a/CD32a R 변이체
- FcγR2a/CD32a H 변이체
- FcγR2b/CD32b
- FcγR3a/CD16a V 변이체
- FcγR3a/CD16a F 변이체
- FcγR3b/CD16b
싸토리우스의 결합분석 서비스는 다양한 시판 단일클론항체에 대응됨이 입증된 방법론을 바탕으로 제공되고 있습니다.
FcRn 결합분석
항체치료제의 효능에 있어서의 핵심인자가 바로 혈청 내 반감기이기 때문에, 항체치료제 개발 공정 전반에 걸쳐 FcRn-IgG 간 상호작용을 최적화, 추적관리하는 것은 상당한 중요성을 갖습니다.
다목적 분석 서비스
FcRn-IgG 결합의 추적관리에 있어, 싸토리우스에서는 고객사 연구소에서 즉시 도입이 가능한 형태로 SPR 기반의 FcRn 결합분석법을 개발, 다양한 항체 방향성과 pH 값을 확인할 수 있도록 고객사에 제공하고 있습니다.
특히, 일부 흔히 참조되는 FcRn 독성학종에 대한 결합분석을 활용하여 독성학 연구 상 의사결정과 데이터 해석에 도움을 받을 수 있습니다. cynomolgus monkey, 랫드, 마우스 FcRn과 인간 IgG 또는 융합 단백질 간의 결합을 실증하고 그 결과를 인간 FcRn와의 결합 시와 비교해 볼 수도 있습니다.
감수성이 우수하고, 샘플량의 소모 또한 적기 때문에 실시간 결합 측정에 적합한 표면 플라스몬 공명법(SPR)은 항체의약품 개발 시 결합분석법으로 흔히 활용되고 있습니다.
고객사의 단일클론항체에 대응하는 맞춤형 분석법 개발
SPR 기반 분석법의 개발, 최적화 부문에서 오래도록 쌓아온 경험으로, 싸토리우스는 고객사와의 유기적인 협업을 통해 스크리닝에서 출하승인 까지의 의약품 개발 공정 각 단계에서 요구되는 다양한 분석법을 제공, 고객사에서 필요로 하는 다음과 같은 데이터를 적시에, 합리적인 가격으로 확보할 수 있도록 지원하고 있습니다.
- 분자와 결합 대상 간의 친화성을 결정하기 위한 상호작용의 강도 데이터
- 결합과 탈리의 동역학적 특성을 결정하기 위한 상호작용률 데이터
- 결합 가능 분자를 정량적으로 측정함으로써 결정하는 활성물질의 정량 데이터
- 이차결합 대상을 식별함으로써 분자의 특이성을 평가 및 교차반응성을 평가
싸토리우스의 모든 SPR 기반 분석법은 최신식 cGMP 적합 시설에서 개발하고 있습니다.
효소결합면역흡착법(ELISA)은 높은 감수성으로 분자를 검출, 정량할 수 있는 생물분자 기술로, 의약품 개발 공정 전반에서 다양하게 활용되고 있습니다.
맞춤형 ELISA 분석법 개발 서비스
싸토리우스에서는 고객사와의 유기적인 협업으로, 고객사에서 필요로 하는 분석조건에 정확하게 부합하는 맞춤형 ELISA 분석법을 다음과 같이 제공하고 있습니다.
- Direct ELISA
- Indirect ELIS
- Sandwich ELISA
- Competitive ELISA
불용성으로 발현되는 항원의 경우, 세포 기반 결합분석을 실시하여야만이 항원 고유의 결합상호작용을 확인할 수 있습니다. 결합분석이 특히 항체기반 치료제에 있어서는 항원 특성분석의 핵심 공정이라는 점에 비추어, 싸토리우스에서는 다음과 같이 다양한 기술을 기초로 하는 세포 기반 결합 평가 방법론을 개발, 제공하고 있습니다.
- 유세포 분석법(iQue Screener PLUS)
- 중규모 디스커버리(MSD)
세포 기반 분석법 개발 지원
싸토리우스에서는 상기한 기술을 바탕으로, 고객사에서 필요로 하는 타겟 세포에 대한 결합능을 정확하게 평가해 낼 수 있는 분석법을 개발, 제공하고 있습니다. 특히, 출하승인 시 GMP 적합성의 밸리데이션에 필요한 중규모 디스커버리(MSD)법을 지원합니다. CD20, HER2, tmTNFa 등과 같이 분석 빈도가 높은 세포주에 대한 결합을 평가할 수 있도록 여러 가지 세포주를 활용한 분석기법을 개발하였으며, 혈관내피성장인자(VEGF)를 평가하기 위한 방법론까지 다양하게 준비되어 있습니다.
